La semana pasada, DYNE Therapeutics presentó resultados de su ensayo clínico en fase 2 con datos de pacientes 1 año después de recibir el tratamiento. Esto se ha producido en la conferencia anual del World Muscle Society (Sociedad Global del Músculo) que reúne a medicos, investigadores y famaceúticas para hablar de avances sobre todas las enfermedades que aquejan al músculo.

Os vamos a incluir algunas de las paginas más interesantes de su presentación, pero antes incluimos una carta con el resumen que nos han enviado desde DYNE para las asociaciones de pacientes explicando qué iban a presentar.

Esta carta la hemos traducido, y creo que la traducción es precisa, pero tened en cuenta que no es la carta original.

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Estimado Javier y Asociación de Pacientes de DM1 España:

Como compartimos la semana pasada, en Dyne estamos plenamente comprometidos con la comunidad de distrofia miotónica tipo 1 (DM1), con el avance de zeleciment basivarsen (z-basivarsen, también conocido como DYNE-101) y con aprender del trabajo que se está realizando en todo el campo de la investigación de la DM1. En ese espíritu, nos complace anunciar nuevos datos de eficacia al año de un grupo de participantes del ensayo clínico ACHIEVE de Fase 1/2, actualmente en curso, de z-basivarsen en personas que viven con DM1.

Estos datos proceden de hasta 26 participantes del ensayo ACHIEVE que recibieron z-basivarsen durante un año. Aunque la mayoría de estos participantes recibieron niveles de dosis inferiores a la dosis seleccionada para una posible presentación regulatoria, este enfoque nos ayuda a comprender si un grupo más amplio mostró las mismas tendencias positivas observadas anteriormente en un conjunto más pequeño de participantes que recibieron la dosis más alta, destinada al registro.** **

Entonces, ¿qué vimos?

Al cabo de un año, los participantes de este grupo que recibió una combinación de dosis mostraron mejoras con respecto a su situación inicial en múltiples mediciones que evaluaban la función, la fuerza y los síntomas relacionados con la enfermedad comunicados por los propios participantes (comunicado de prensa aquí).

Además, por primera vez, comparamos estos resultados con los de un grupo separado de personas con DM1 no tratadas que no participan en nuestro ensayo (una cohorte de «historia natural»), emparejadas para que fueran similares a los participantes tratados del ensayo. Esta comparación es importante porque nos ayuda a comprender si las personas que reciben la terapia evolucionan mejor que lo que cabría esperar de forma natural según la trayectoria de la enfermedad DM1. Y, aunque esta no fue una comparación aleatorizada, los participantes que recibieron z-basivarsen mostraron mejores resultados que la cohorte emparejada de historia natural al cabo de un año.

También proporcionamos una actualización de los datos de seguridad y tolerabilidad de los participantes inscritos en esta primera parte del ensayo ACHIEVE. Z-basivarsen siguió mostrando un perfil de seguridad favorable, y no se identificaron acontecimientos adversos emergentes del tratamiento graves relacionados a fecha del corte de datos, el 20 de abril de 2026.

Estos hallazgos son alentadores porque sugieren que z-basivarsen podría tener el potencial de influir positivamente en múltiples aspectos de la DM1, incluidos los síntomas comunicados por los pacientes, la miotonía, la función y la fuerza. Estos resultados al año aportan más pruebas del potencial de z-basivarsen y respaldan el desarrollo continuado del programa.

También es importante señalar que z-basivarsen sigue siendo un producto en investigación y que todavía queda mucho por aprender y hacer. Esperamos ampliar estos hallazgos mediante nuestros ensayos clínicos globales en curso, incluida la cohorte de expansión para el registro del ensayo ACHIEVE, de la que esperamos obtener datos en el primer trimestre de 2027 (Q1 2027), y el estudio HARMONIA de Fase 3, que actualmente está reclutando participantes en más de 35 centros activos de todo el mundo.

Esperamos hablar sobre estos datos con médicos, investigadores y otros miembros de la comunidad neuromuscular esta semana, en el Congreso Internacional de la World Muscle Society (WMS) y en la Reunión Anual de la American Association of Neuromuscular & Electrodiagnostic Medicine (AANEM), donde presentaremos estos resultados más recientes.

¿Qué es z-basivarsen?

Z-basivarsen es nuestro producto terapéutico en investigación, que se está evaluando en el ensayo clínico global ACHIEVE de Fase 1/2, que ya ha completado la inscripción de participantes, y en el ensayo clínico global confirmatorio HARMONIA de Fase 3, que actualmente está reclutando participantes.

Tenemos la intención de utilizar los datos del ensayo ACHIEVE para respaldar una posible presentación regulatoria ante la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) para obtener la Aprobación Acelerada en Estados Unidos.

A diferencia de otras terapias en desarrollo clínico para la DM1, z-basivarsen consiste en un oligonucleótido antisentido (ASO) conjugado con un fragmento de unión al antígeno (Fab) que se dirige al receptor 1 de transferrina (TfR1) para permitir una distribución amplia a los músculos y al sistema nervioso central. Elegimos utilizar un ASO porque se sabe que los ASO llegan al núcleo de las células, que es donde se produce la patología central de la DM1. Este enfoque está diseñado para abordar el mecanismo genético subyacente que se considera que impulsa la DM1, reduciendo el ARN nuclear tóxico de DMPK y permitiendo el procesamiento normal del ARNm.

En términos sencillos, z-basivarsen está diseñado para llegar a los músculos y al cerebro, reducir el ARN tóxico que impulsa la DM1 y ayudar a que las células funcionen de forma más normal.

¿Qué viene después?

De cara al futuro, hay dos partes importantes del programa clínico de z-basivarsen:

·       La cohorte de expansión para el registro de ACHIEVE ya ha completado la inscripción de 71 participantes, y se esperan resultados principales en el primer trimestre de 2027 (Q1 2027).

o   Se espera que estos resultados sean un componente clave de nuestra posible presentación regulatoria ante la FDA para obtener la Aprobación Acelerada en Estados Unidos.

·       El estudio HARMONIA de Fase 3 está reclutando actualmente participantes en todo el mundo.

Gracias

Nada de esta investigación ni estos resultados alentadores serían posibles sin las personas y familias que deciden participar en ensayos clínicos. Estamos profundamente agradecidos por el tiempo, el esfuerzo y la confianza que los participantes y sus familias aportan al avance de la investigación de la DM1.

También reconocemos que este es un momento difícil y emotivo para la comunidad de DM1. El progreso científico rara vez sigue una línea recta, y cada estudio contribuye a lo que comprendemos colectivamente sobre esta enfermedad compleja. Seguimos comprometidos a abordar nuestro trabajo con rigor científico, transparencia y urgencia, al tiempo que escuchamos a las personas y familias cuyas vidas se ven afectadas por la DM1 cada día.

Esperamos seguir compartiendo lo que aprendamos a medida que avance el programa de z-basivarsen.

Con agradecimiento,

Julia Carpenter-Conlin, en nombre del equipo de Dyne

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Hasta aquí la narrativa de los resultados. Para los más curiosos os vamos a adjuntar algunas de las hojas más representativas de lo que presentaron el jueves. Vamos a intentar explicar estas hojas de forma sencilla (y en español :-))

En un ensayo clinico en Fase 2, se prueba con grupos de pacientes diferentes dosis del compuesto a testar, para identificar cual es la dosis óptima desde un punto de vista de SEGURIDAD para el paciente, e indicios de eficacia

• • En el caso de DYNE como veis abajo han probado con dosis de 3.4 / 5.4 y 6.8 mg/kg, y han sido aplicados a grupos de pacientes. En cada grupo, por cada 3 pacientes que son tratados, hay 1 que recibe placebo. El estudio es doble ciego…. es decir ni el paciente, ni el medico ni la farmacéutica saben quien recibe el compuesto y quien placebo.
  • Con esto se evalúan resultados y se decide cuál es la dosis OPTIMA. En el caso de DYNE ha resultado ser la dosis de 6.8 mg/kg

A efectos de medición de seguridad y eficacia, estos grupos de pacientes están durante toda la fase 2 recibiendo la misma dosis…. es decir, los que reciben 3.4 o 5.4 o 6.8 continuan durante toda la fase 2 con esa dosis… sin variaciones.

• Se ha comprobado que en todos los rangos de dosis testadas, el compuesto es SEGURO.

Lo que explica esta hoja de abajo es que pare medir el impacto (EFICACIA) , 1 año mas tarde de de la fase de ensayo, han tomado dos grupos para comparar resultados:

• • Grupo 1: Un grupo conjunto con todos los participantes (donde se mezclan los de las 3 diferentes tamaños de dosis): 26 pacientes
  • Grupo 2: Un grupo concreto que son los que han recibido la dosis OPTIMA (6.8 mg/kg):  8 pacientes

Aquí podemos ver el impacto en EFICACIA para los dos grupos. En azul, a la izquierda se mide el impacto an «FUERZA»  en los del Grupo 1 (todos los que han recibido dosis) y a la derecha en verde, para los del Grupo 2 (los que recibieron la dosis optima de 6.8 mg/kg)

La linea gris que veis en todos los gráficos se refiere a los participantes en el ensayo que recibieron PLACEBO (es decir un compuesto sin efecto alguno)

Lo mismo vemos en la siguiente hoja, respecto al tiempo empleado e levantarse y sentarse de una silla 5 veces consecutivas, sin apoyar las manos. De nuevo en azul a la izquierda el grupo 1 (todos los que han recibido dosis) y en verde a la derecha, los que recibieron la dosis óptima

En la siguiente pagina veis otro gráfico parecido que mide el «Myotonic Dystrophy Health Index (MDHI», que es un indicador de resultados reportados por los pacientes.  Consta de un cuestionario con 114 preguntas que abarcan fuerza, miotonia, fatiga, función cognitiva, sueño, salud gastrointestinal , etc).

Como hay muchos síntomas difíciles de medir científicamente con «números», este cuestionario (MDHI) permite recoger,de forma rigurosa, «cómo se siente el paciente»  después del ensayo clínico.

Por último decir, que DYNE está iniciando el Fase 3, donde estos resultados prometedores, se deben confirmar con una muestra más amplia de pacientes, para poder considerarse que su eficacia es estadísticamente relevante. Esto lo tendrán que juzgar las Agencias del Medicamento en Estados Unidos y Europa principalmente.