Buenos días a tod@s, Esta vez traemos información sobre avances en el desarrollo de posibles tratamientos.

Hace dos semanas, se celebró la asamblea anual de la MDA (Asociación de la Distrofia Muscular) en Orlando (Florida) donde investigadores, clínicos y empresas farmacéuticas presentaron las últimas novedades en investigación y nuevas moléculas para todas las enfermedades neuromusculares. Respecto a Steinert/DM1, hubo algunas novedades interesantes, presentadas por PepGen, Arrakis y Dyne Therapeutics.

Para hacerlo más fácil de seguir, hoy vamos a compartir los mensajes básicos de Arrakis y PepGen, y en unos días os traeremos la información de Dyne.

Arrakis simplemente presentó que están trabajando (todavía en fase pre-clinica, es decir, antes de empezar ensayo clínico con humanos) en un compuesto de administración oral para tratamiento de DM1. Esto nos parece positivo, pero claro, primero necesitamos que haya tratamiento(s), y desde luego mucho mejor si pueden ser de administración oral que intravenosa.

En cambio, PepGen sí presentó resultados de su ensayo clínico en fases 1 y 2. Recordemos que en Fase 1 el objetivo es comprobar si el fármaco genera algún tipo de toxicidad. En la Fase 2, además de confirmar que es seguro, debe aportar evidencia de eficacia contra la enfermedad, en base a unos marcadores previamente acordados con las Agencias Reguladoras (FDA en USA, y Agencia del Medicamento Europea/EMA) Para más detalle sobre las fases y objetivos de un ensayo clínico, os remitimos a nuestra sección de Investigación y Ensayos Clínicos https://adm1es.com/ensayos-clinicos

Han realizado el ensayo con diferentes dosis (5,10 y 15mg/kg) y han obtenido una corrección significativa en el error de “splicing”. ¿Y qué es el splicing? Pues en español se traduciría como “empalme/ unión”. Pero esto requiere una breve explicación:

En esta enfermedad, el cuerpo comete errores al “recortar y pegar” el ARN necesario para sintetizar proteinas. Como resultado, se producen proteínas defectuosas o en cantidades incorrectas, lo que afecta sobre todo a los músculos. Corregir los errores en los empalmes que producen proteínas es importante y medible. ¿Y qué resultados ha presentado PepGen?  Los siguientes:

• Placebo (sin tratamiento): Aumento de un 3.3%
• Dosis de 5mg/kg: Reducción del 12%
• Dosis de 10 mg/kg: Reducción del 29%
• Dosis de 15mg/kg: Reducción de un 53%

Esta tasa de reducción de los “errores en los empalmes/splicing” para producir proteínas, es la más alta de todos los ensayos realizados hasta ahora.

En las dosis más bajas (5 y 10 mg/kg) no han aparecido “efectos adversos significativos” pero, en la dosis de 15 mg/kg se detecta en riñones (solo los primeros días), niveles más altos de tasa de filtración glomerular, albúmina y creatina.

PepGen está trabajando para pasar a la Fase 2 del ensayo con dosificaciones de 5, 10 y 12.5 mg/kg. En cualquier caso, tiene abierto un proceso de revisión por la FDA (agencia del medicamento de Estados Unidos), no sobre el ensayo clínico, sino sobre la información que aportaron de los ensayos pre-clínicos.

Confiamos que comiencen la fase 2 , que tengan resultados prometedores y sigan avanzando para encontrar el tratamiento de DM1.

Para los que tengáis curiosidad (y sepáis inglés) aquí os dejamos el link al video de la presentación (10 minutos, con subtítulos) https://youtu.be/KBBm7KIldGo